核心提示:1.遗传因素 支气管哮喘的发生与遗传因素有着密切的关系。众所周知,遗传性与过敏性哮喘发生有密切关系,是过敏性哮喘发生的重要易感因素。据上海华山医院在1964年调查证实,50.9%过敏性哮喘患者
1.遗传因素 支气管哮喘的发生与遗传因素有着密切的关系。众所周知,遗传性与过敏性哮喘发生有密切关系,是过敏性哮喘发生的重要易感因素。据上海华山医院在1964年调查证实,50.9%过敏性哮喘患者有家族过敏疾病史,37.5%患者在家族过敏性哮喘史;国外调查表明,62.6%过敏性哮喘儿童有家族过敏疾病史,31.4%患儿有家族过敏性哮喘史,提示了过敏性哮喘有着明显遗传性倾向。
除高龄发病的少数过敏性哮喘患者外,绝大多数过敏性哮喘患者(特别是儿童过敏性哮喘)均具有典型的特应性素质,这种特应性素质导致血清总igE水平增高和气道高反应性均与遗传性因素有关。虽然遗传性因素使人类易罹患过敏性哮喘,但是过敏性哮喘发生还是与环境因素有重要关系,这表现人类的特应性素质的发生率是非常高的,占正常人群30%~50%,而过敏性哮喘发病率则远远低于该水平,提示了特应性素质的患者是否能发展成为过敏性哮喘与后天环境因素有着密切关系。最近一项随机调查证实在婴幼儿期(主要在1岁以内),通过降低环境中的变应原浓度可以大大降低特应性和呼吸道症状的发生率,也提示了过敏性哮喘与环境因素有着密切关系。
2.吸入性变应原 变应原是引起支气管哮喘的发病和发展的重要因素,引起支气管哮喘的变应原主要是吸入性变应原。吸入性变应原主要是借助空气传播,其致敏成分主要是蛋白质。变应原吸入气道后沉积于气道黏膜上,通过局部和全身免疫反应而引起气道变应性炎症。吸入性变应原引起的气道变应性炎症分致敏和致炎两个阶段。特应性患者长期接触并吸入环境中的某种变应原时,不知不觉就可以产生致敏,此时机体即可对这种变应原呈致敏状态。而形成致敏期的长短与吸入的变应原浓度和患者特应性素质的严重程度有关。在致敏阶段,机体的主要变化是气道内产生与变应原相应的特异性IgE,该IgE与气道内的肥大细胞有较高的亲和力,对气道内的嗜酸细胞和巨噬细胞也有一定的亲和力。这些特异性的IgE与气道内的这些细胞结合形成了气道和机体的致敏状态。当相同的变应原再次吸入气道时即可导致肥大细胞等激活并释放炎性介质,引起气道变应性炎症并导致哮喘发作,这就是致炎阶段。
吸入性变应原种类繁多,目前已知的有3000多种,其中较为重要及常见的主要有以下几种。
(1) 花粉:花粉是人类最早认识的变应原,因吸入花粉而引起的哮喘称之为花粉性哮喘。有季节性发作或季节性加重的特点,因为能引起支气管哮喘的花粉主要是以风为传播媒介的气传花粉,气传花粉在空气中飘散有地域性和季节性的特点。典型的患者在一定月份内先出现枯草热等前驱症状,逐渐形成阵发性的发作。由某种花可引起单纯性哮喘的发作期,一般随花粉期长短而决定,发作时症状与典型的支气管哮喘无异,药物治疗效果较差。无并发症者可随着空中花粉的消失而自动缓解。作为变应原的花粉应具备5个条件:产量多;善于在空气中飘浮,而且适于远距离飞扬;含有致敏毒性;产生这些花粉的植物以风媒类型为主;这些植物在当地又是广泛分布的。
(2) 尘螨:尘螨是诱发支气管哮喘的重要变应原,其中屋尘螨是导致尘螨过敏性哮喘的最重要的变应原。室内尘螨密度与尘螨过敏性哮喘发作的关系密切,密度越高,越易诱发哮喘。屋尘螨以人体脱落的皮屑为食,主要寄生于卧室的床铺、地毯或沙发上。在尘螨性过敏率中儿童大于成年人,大于。
(3) 灰尘:各种各样的灰尘常可激发或加重哮喘的发作。无机尘,如街道上的灰尘常是一种刺激性物质;有机尘可以是刺激性,也可以是免疫介导而引起反应。家尘是由各种成分组成的,细菌、真菌等。某些有过敏体质的患者可用粗制的灰尘浸出液皮试可立即呈现阳性反应,但不同来源的灰尘含有不同的成分。
(4) 霉菌:1924年,van Leeuwen首先研究霉菌与哮喘有关系。20世纪20年代以来就已经认识到包括霉菌在内的多种真菌可以诱发支气管哮喘,而霉菌是所有真菌中引起气道变应性炎症的最主要的变应原。潮湿、温暖的自然环境适宜霉菌的生长,霉菌过敏在夏季较为常见。但是在空气中常年飘浮着霉菌及其代谢产物,因此由霉菌引起的支气管哮喘既可常年性发作,也可季节性发作或常年性发作季节性加重。
(5) 动物皮毛及排泄物:猫、狗、鸟等及一些其他家养宠物的脱毛、皮屑和排泄物也是导致支气管哮喘的主要变应原之一,尤其是猫和狗的脱毛所致的哮喘以先后被特异性支气管激发试验、特异性免疫试验所证实。许多患者并不一定直接或密切接触这些宠物,仅仅与它们在同一环境即可致敏和引起哮喘的发作。
(6) 其他:蟑螂、羽毛、某些昆虫的脱屑及代谢产物、棉花纤维、麻丝织物的纤物等均可以引起致敏并诱发支气管哮喘。
3.呼吸道病毒感染 呼吸道感染与哮喘有着重要的关系。呼吸道病毒感染可直接引起气道肺炎性反应病导致气道黏膜的损伤,而且可以作为一种变应原引起气道变应性炎症,双重炎性刺激是引起气道高反应性的主要机制,这在婴幼儿哮喘和儿童哮喘尤其重要。在不同年龄组引起哮喘的病毒种类并不相同,婴幼儿以呼吸道合胞病毒、副流感病毒和腺病毒为主,学龄儿童则以鼻病毒、流感病毒、副流感病毒和肺炎支原体更为常见。
4.日常生活中的刺激性或有害气体 日常生活中可以接触到的引起支气管哮喘的刺激性或有害气体包括油漆、含有化学药物的杀虫剂、油烟、煤烟、蚊香烟雾、香烟烟雾。某些化妆品和煤气或天然气燃烧所产生的二氧化硫等均是可以引起哮喘的主要有害气体。
5.饮食习惯和食物因素 饮食过咸或过甜是引起哮喘发作的常见因素之一,尤其是儿童更为常见。食物过敏也是引起支气管哮喘发作的重要原因,但食物作为一种诱发哮喘的过敏因素通常不是终身性的,随着年龄的增长,通过患者对食物的不断接触而对这些食物过敏的耐受力也在逐渐增强。对于食物过敏引起的支气管哮喘患者,可通过皮试、食物激发试验来确定过敏食物的种类。日常生活中容易引起过敏的食物包括面粉、鸡蛋、牛奶、鱼肉、虾、螃蟹、蚌类和贝类海产品、肉制品、豆制品、芝麻、花生、扁豆、芸豆、辣椒、西红柿、大蒜、桃子、香蕉、苹果、巧克力和某些食用的昆虫。通常在日常生活中接触越多的食物,越容易使患者产生耐受力。
6.气候因素 冷空气、空气湿度的变化、气压的高低均可诱发哮喘的发作。在温度变化大、湿度大或气压偏低的地区,哮喘发病率高。冷空气诱发支气管哮喘的机制是冷空气可以导致气道内热损失,致使肥大细胞释放介质,直接或间接衣发气道炎症,引起哮喘发作,温度太高或太低均是哮喘的不利因素。
7.运动因素 运动诱发的哮喘又答为运动性哮喘,指经过一定量的运动出现的急性、暂时性大小气道阻塞。运动性哮喘或变应性呼吸道感染的患者一般在持续运动后诱发哮喘、咳嗽及胸闷,尤其持续剧烈的长跑最容易促使潜在性哮喘发作,多能自行缓解。
8.职业性因素 引起支气管哮喘的职业性因素是非常复杂的,在工作环境中吸入或接触一些与职业有关的刺激性气体、化学物质、工业有机尘和无机尘。金属盐和职业性致敏物质等均可能诱发支气管哮喘,目前已知的可引起支气管哮喘的职业性因素主要有以下几大类。
(1)异氰酸酯类:如塑料、油漆、橡胶、印刷电路等职业工人所接触的甲苯二异氰酸酯、六亚甲基二异氰酸酯等均是职业性哮喘的重要致病因素,其作用机制是双重的,既具有变应原性质,又可直接对气道黏膜产生刺激作用。
(2)酸酐类:如塑料、纤维工业所接触的邻苯二甲酸酐、偏苯三酸酐等酸酐类引起的气管哮喘的机制也具有变态反应和刺激双重作用。
(3)多胺类:如橡胶、塑料和化工产业的乙二胺、苯二胺、六亚甲基四胺和三乙烯四胺等。
(4)金属盐类:如化学制药厂的铂复合盐、电渡及电池工业的铬盐、染料及化学工业的钴盐等。
(5)刺激性气体类:如电子工业的松香烟雾,包装工业的聚氯乙烯烟雾,电焊工业碳尘烟雾,化学工业的硫酸、盐酸挥发物和化学黏合剂等均可诱发哮喘。
(6)蛋白水解酶类:如食品工业接触的胰蛋白酶、洗涤剂工业的枯草杆菌蛋白酶等。
9.精神因素 有关精神因素与哮喘的关系仍有较多的争议,但是大多数研究者认为精神因素、情绪的变化与支气管哮喘有着密切的关系。某些研究已经证实,大多数支气管哮喘患者都可以因某些精神、情绪因素的改变而诱导喘息发作,这在成年患者中较为明显,如情绪波动、生气、精神紧张、恐慌、忧郁、愤怒和烦恼等均会成为哮喘发作原因之一。一般认为,在患病数年的慢性支气管哮喘患者中或多或少有精神或情绪等诱发因素的存在。有关精神因素与哮喘的关系和发生机制仍在进一步研究中。
10.药物因素 药物引起的哮喘并不少见。由药物引起的哮喘发作包括药物过敏和药物反应两种类型,药物过敏是指患者由于某些体质上的变异而对某种药物产生不耐受或变态反应,如阿司匹林、青霉素、磺胺类药物、碘化油造影剂、各种蛋白质制剂和血清制剂等。药物反应是指由某些药物的药理机制而引起的哮喘反应,如β2受体拮抗药等。
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